Endocanna Health möchte mit einem DNA-Test Sicherheitsrisiken für Cannabinoide aufzeigen

Jul 05, 2023

NEW YORK – Als bei Len May als Kind eine Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung diagnostiziert wurde, nahm er verschreibungspflichtige Medikamente ein, die seine Konzentration im Unterricht zu verbessern schienen, ihn aber auch matt machten.

Dann, als Teenager, probierte May in der Freizeit Cannabis aus und „die Fenster in meinem Kopf wurden enger“, erinnert er sich. Während er Cannabis konsumierte, konnte er sich konzentrieren und auch seine Sinne waren intakt.

Seine eigenen Erfahrungen spornten ihn dazu an, ein Aktivist zu werden, der sich für die Legalisierung von Cannabis einsetzte und mit der Erforschung der medizinischen Eigenschaften von Cannabinoiden begann. Im Dezember 2017, als immer mehr US-Bundesstaaten damit begannen, Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen wie Glaukom zu legalisieren – einer der häufigsten Erkrankungen, die Patienten für medizinisches Cannabis qualifizieren – startete May Endocanna Health mit dem Ziel, Genetik zur Information über den Cannabinoidkonsum einzusetzen.

Das Unternehmen vermarktet seinen EndoDNA-Test direkt an Kunden und behauptet, dass er Menschen dabei helfen kann, Cannabinoidformulierungen und Verhältnisse von CBD zu THC zu identifizieren, bei denen bei alleiniger Einnahme oder zusammen mit anderen Medikamenten wahrscheinlich Nebenwirkungen auftreten.

Endocanna mit Sitz in Burbank, Kalifornien, definiert Cannabinoidtherapien als Produkte, die das Endocannabinoidsystem oder das Netzwerk von Neurotransmittern und Rezeptoren, die sich an Cannabinoide binden, sobald sie im Körper sind, stimulieren oder darauf abzielen. Das Endocannabinoidsystem kann verschiedene Körperfunktionen beeinflussen, darunter Gedächtnis, Stimmung und Schlaf.

„Es ist eine großartige Idee“, sagte Bernard Le Foll, ein klinischer Wissenschaftler und Leiter des Translational Addiction Research Laboratory des Campbell Family Mental Health Research Institute am Centre for Addiction and Mental Health in Kanada, der die Auswirkungen von Cannabis untersucht hat. „Wir wissen, dass nicht alle Menschen gleich auf Cannabis reagieren. … Es ist durchaus möglich, dass ein Teil der Variabilität der Reaktion auf genetische Faktoren zurückzuführen ist.“

Während Le Foll der Meinung war, dass Endocanna einen interessanten Ansatz für Cannabinoide verfolgt, betonte er, dass es relativ wenig Forschung gibt, die die Zusammenhänge zwischen den genetischen Faktoren der Menschen und ihren unterschiedlichen Reaktionen auf Cannabinoidformulierungen und -produkte eingehend untersucht und validiert. Darüber hinaus besteht in der medizinischen Gemeinschaft immer noch kein allgemeiner Konsens darüber, dass Cannabinoide Patienten bei unterschiedlichen Erkrankungen zugute kommen.

Eine Metaanalyse von zwischen 1980 und 2018 veröffentlichten Studien, in denen Patienten mit verschiedenen psychischen Störungen über den Konsum von Cannabinoiden berichteten, fand „kaum Beweise“ dafür, dass Cannabinoide die Symptome von Depressionen, Angstzuständen und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen verbessern, so Tourette Syndrom, posttraumatische Belastungsstörung oder Psychose. Ebenso führte die International Association for the Study of Pain in einer Erklärung aus dem Jahr 2021 einen Mangel an Beweisen als Grund dafür an, dass sie Cannabinoide zur Schmerzbehandlung nicht befürworten könne.

„Ich glaube nicht wirklich, dass wir zum jetzigen Zeitpunkt über Informationen verfügen, um solche maßgeschneiderten Entscheidungen auf der Grundlage eines genetischen Profils zu entwickeln“, sagte Le Foll. „Meiner Ansicht nach bräuchte es mehr Validierung, um Menschen bei der Verwendung dieser Art von Tools wirklich unterstützen zu können.“

Dennoch erwarb Heritage Cannabis, ein kanadischer Hersteller von Medizin- und Freizeitprodukten, im Jahr 2019 einen 30-prozentigen Anteil an Endocanna für 3 Millionen US-Dollar. Endocanna befindet sich derzeit mitten in einer Finanzierungsrunde der Serie B, mit der das Unternehmen 5 Millionen US-Dollar einsammeln möchte Das auf Cannabis fokussierte Private-Equity-Unternehmen Merida Capital Holdings ist der Hauptinvestor der Runde.

Früher Einstieg in ein aufstrebendes Feld

Endocanna Health ist einer der ersten Marktteilnehmer im aufstrebenden Markt für DNA-Tests zur Personalisierung von Cannabinoiden, einem Markt, der wächst, da immer mehr US-Bundesstaaten den medizinischen und Freizeitkonsum von Cannabis entkriminalisiert haben.

Dieser Markt werde „ein überfülltes Feld“ werden, vermutete Howard McLeod, Experte für Präzisionsmedizin und Pharmakogenomik und Direktor des Center for Precision Medicine & Functional Genomics an der Utah Tech University. Und die ersten Teilnehmer tragen in der Regel einen Großteil der wissenschaftlichen Skepsis und der Fragen zur Produktreife auf sich, fügte McLeod hinzu.

Endocannas direkt an den Verbraucher gerichteter EndoDNA-Test für 199 US-Dollar umfasst die Entnahme einer Wangenabstrichprobe der Kunden mit einem Kit für zu Hause und die Analyse der Probe in seinem CLIA-zertifizierten und vom College of American Pathologists akkreditierten Labor auf rund 672.000 SNPs, die mit dem Endocannabinoidsystem und Cannabinoid in Zusammenhang stehen Stoffwechsel. Alternativ können Kunden die Rohdaten von Tests anderer Unternehmen wie Ancestry und 23andMe hochladen, die Endocanna dann für 49,95 $ auf die gleichen SNPs analysiert. Keine der Leistungen wird von den Versicherern übernommen und die Kunden zahlen aus eigener Tasche.

Nach dieser Analyse stellt Endocanna seinen Kunden einen Bericht zur Verfügung, in dem genetische Faktoren identifiziert werden, die sie für Nebenwirkungen bestimmter Cannabinoidformulierungen prädisponieren könnten. Der Bericht kann Kunden auch helfen zu verstehen, wie sich bestimmte Cannabinoide auf die Symptome auswirken könnten, die sie behandeln möchten, und enthält empfohlene Dosierungen, die auf genetischen Varianten basieren, die mit Enzymen verbunden sind, die Cannabinoide metabolisieren, wie CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4. Endocanna zitiert von Experten begutachtete Studien, um jeden genetischen Zusammenhang zu untermauern, den es den Patienten meldet. Kunden erhalten außerdem einen Medikamentenmanagementbericht, in dem sie sich über Medikamente informieren können, die möglicherweise negative Wechselwirkungen mit THC oder CBD haben.

Das Unternehmen bietet Kunden auf seiner Website Zugang zu einem personalisierten Dashboard, über das sie die in ihrem geografischen Gebiet im Handel erhältlichen Produkte sehen können, zu denen sie aufgrund ihres genetischen Profils passen. Lizenzierte Unternehmen können Produkte zum Endocanna-Marktplatz hinzufügen, indem sie ein Analysezertifikat eines Drittanbieters für die Produkte vorlegen, sodass Stämme und Verhältnisse von CBD zu THC mit den Ergebnissen der Kunden abgeglichen werden können.

Endocanna verkauft über seine Website keine Cannabinoidprodukte; Kunden müssen sich zur Website des Händlers durchklicken. Endocanna verfügt jedoch über angemeldete Patente für sieben Cannabinoid-Produktformulierungen für gängige Dosierungen und Verhältnisse, die es bei seinen Kunden gesehen hat und die es an andere Unternehmen lizenziert.

Endocanna konkurriert mit einigen anderen Firmen wie Strain Genie und Lobo Genetics, die ebenfalls behaupten, Kunden anhand von DNA-Analysen mit Cannabinoidprodukten verbinden zu können. McLeod sagte, die Existenz dieser Unternehmen sei ein Schritt zur Normalisierung der medizinischen Verwendung von Cannabinoiden, obwohl weitere Forschung erforderlich sei. Er hat gesehen, dass Cannabinoide die Schmerzen oder Übelkeit von Krebspatienten lindern, aber er sagte, dass die meisten Ärzte noch nicht entschieden haben, ob es angemessen ist, Patienten diese Art von Therapien zu verabreichen.

Ein Großteil der Forschung, die Cannabinoide entweder mit negativen oder positiven Wirkungen in Verbindung bringt, ist vorläufig, und um sie zu untermauern, müssen die Ergebnisse in größeren Populationen reproduziert werden, sagte McLeod. Die Durchführung dieser Forschung sei in den USA eine Herausforderung, da der Cannabiskonsum auf Bundesebene immer noch illegal sei, betonte er.

„Studien, die ich gerne gesehen hätte, müssen aufgrund dieser Einschränkungen kurzfristig in Kanada oder in Teilen Europas durchgeführt werden“, sagte er. Selbst in den US-Bundesstaaten, die es entkriminalisiert haben, verfolgt jeder Staat seinen eigenen Ansatz zur Regulierung von medizinischem Cannabis und Freizeit-Cannabis, sodass es keine Einheitlichkeit hinsichtlich der zulässigen Verwendungsarten oder Formulierungen von Cannabis gibt.

In den USA wird Cannabis derzeit nach dem Controlled Substances Act als Substanz der Liste I eingestuft, was bedeutet, dass es keine anerkannte medizinische Verwendung hat – was im Widerspruch zu vielen staatlichen Gesetzen steht. Der fünfstufige Klassifizierungsrahmen der US-Drogenbekämpfungsbehörde reicht von Substanzen der Liste I, die ein hohes Missbrauchspotenzial aufweisen, bis zu Substanzen der Liste V, die diejenigen mit dem geringsten Missbrauchspotenzial darstellen.

In einem Brief, über den erstmals Bloomberg berichtete, schrieb ein hochrangiger Beamter des US-Gesundheitsministeriums diese Woche an die DEA und empfahl ihr, die Beschränkungen für Cannabis zu lockern und es als Substanz der Kategorie III mit einem mäßigen bis geringen Abhängigkeitspotenzial neu einzustufen kann mit bestimmten Rezepten legal erworben werden. Ketamin zum Beispiel ist ein Medikament der Kategorie III. Die HHS-Empfehlung würde, wenn sie von der DEA angenommen würde, nicht zu einer bundesweiten Legalisierung von Cannabis führen.

Die Akzeptanz von Cannabinoid-Produkten bei Ärzten wird auch dadurch beeinträchtigt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration Cannabis nicht für medizinische Zwecke zugelassen hat. Im Jahr 2018 genehmigte die FDA Epidiolex (Cannabidiol), das erste und einzige aus Cannabis gewonnene verschreibungspflichtige Medikament, das die Marktzulassung der Behörde erhielt. Epidiolex ist für Patienten mit bestimmten seltenen Erkrankungen indiziert, die Anfälle verursachen, einschließlich des Lennox-Gastaut- und Dravet-Syndroms.

Zu den Kunden von Endocanna gehören in erster Linie Menschen, die unter anderem mit Schmerzen, Angstzuständen und Schlafproblemen zu kämpfen haben, sowie einige Gesundheitsdienstleister, die solche Patienten behandeln – ein Kundenstamm, den May mit dem Wachstum des Unternehmens noch weiter ausbauen möchte. Er sieht Möglichkeiten, den Kundenstamm des Unternehmens aus Schmerztherapiespezialisten und orthopädischen Chirurgen zu erweitern, die nach alternativen Strategien zur Behandlung von Patienten suchen, insbesondere von Personen, die genetisch für eine Opioidabhängigkeit prädisponiert sind. Ärzte, die Endocanna-Tests für ihre Patienten bestellen, können über ein Ärzteportal auf die Ergebnisse zugreifen.

Endocanna glaubt nicht, dass sein EndoDNA-Test Patienten Informationen liefert, die eine Genehmigung oder Freigabe durch die FDA erfordern würden. Darüber hinaus betonte May, dass das Unternehmen keine Produkte identifiziert, die für die Kunden am besten funktionieren. Vielmehr soll es den Benutzern helfen, Produkte zu meiden, bei denen das Risiko möglicher Nebenwirkungen besteht.

Beweisbau

Michelle Weiner, Leiterin der integrativen Schmerztherapie am Spine and Wellness Centers of America in Florida, hat den EndoDNA-Test für einige ihrer Patienten bestellt und festgestellt, dass die Testergebnisse denjenigen geholfen haben, die verschiedene Ansätze zur Schmerzbehandlung, einschließlich Cannabis, ausprobiert haben, dies aber nicht getan haben wie erwartet profitiert.

„Das Ziel ist wirklich Präzisionsmedizin“, sagte Weiner, der auch wissenschaftlicher Berater von Endocanna ist. Wenn sie weiß, wie Patienten Cannabinoide wahrscheinlich verstoffwechseln, kann sie herausfinden, wie sie die kleinstmögliche Cannabisdosis zur Schmerzbekämpfung verwenden kann, ohne die Dosis unnötig zu erhöhen, wenn sie nicht darauf ansprechen.

Weiner, die ursprünglich etwas über Cannabis und sein Potenzial zur Verringerung des Einsatzes von Opioiden in der Schmerzbehandlung erfahren wollte, sagte, sie betrachte die Berichte von Endocanna als eine Erweiterung anderer pharmakogenetischer Tests, die sie bereits für Patienten anordnet. „Je mehr Wissen wir haben, desto besser können wir den Patienten betreuen“, sagte sie.

In einer Anfang des Jahres in JAMA Network Open veröffentlichten Studie berichteten Forscher, dass die meisten Patienten, die in Staaten lebten, die medizinisches Cannabis erlaubten und es zur Schmerzbehandlung verwendet hatten, angaben, dass sie Cannabis anstelle anderer Medikamente, einschließlich Opioiden, verwendeten. Die Studienautoren warnten davor, dass die hohe Prävalenz von Patienten, die „trotz Wissenslücken“ traditionelle Medikamente gegen Cannabis tauschen, die Notwendigkeit zusätzlicher Forschung verdeutlicht, „um die Wirksamkeit und mögliche negative Folgen von Cannabis bei chronischen Schmerzen zu klären“.

Mark Bicket, Assistenzprofessor für Anästhesiologie an der University of Michigan School of Medicine und Erstautor des Artikels, sagte, er sehe, dass Patienten zunehmend daran interessiert seien, über Cannabis zu diskutieren. In der Schmerzklinik des Krankenhaussystems, in der Bicket einmal pro Woche Patienten behandelt, hat er einen Anstieg der Zahl der Patienten festgestellt, die entweder ein Cannabisprodukt gegen chronische Schmerzen einnehmen oder neugierig darauf sind, dies zu tun. Einige Patienten haben davon profitiert, während andere über Nebenwirkungen berichteten, und Bicket räumte ein, dass es schwierig sei, zu wissen, wie ein Patient reagieren würde.

„Es ist eine kleine Herausforderung, Patienten mit unserem aktuellen Stand der Evidenz zu helfen“, sagte Bicket, der den DNA-Test von Endocanna noch nicht verwendet hat. Er stellte fest, dass sich der medizinische Bereich noch im „Anfangsstadium“ des Verständnisses befinde, wie Cannabis in die Schmerzbehandlung passen könnte. „Einige der qualitativ hochwertigen Beweise, die ich mit Patienten teilen kann, sind ziemlich begrenzt, da die Erfahrungen, die jemand mit dem Cannabiskonsum hat, sehr unterschiedlich sein können.“

Das liegt nicht nur an genetischen Variationen, sondern auch daran, dass Konzentrationen und Formulierungen zwischen den Produkten variieren. Er sagte, er wäre daran interessiert, Ergebnisdaten darüber zu sehen, wie es Patienten erging, die Endocannas Testempfehlungen befolgten.

Laut May befragt Endocanna Kunden zu ihren Erfahrungen mit Cannabisprodukten auf der Grundlage seines Tests unter Verwendung klinischer Screening-Tools wie PEG-3 zur Messung von Schmerzen und GAD-7 zur Messung von Angstzuständen. Das Unternehmen erhält von Kunden eine Basisbewertung dieser Messungen, und Endocanna setzt sich monatlich per E-Mail und SMS mit ihnen in Verbindung, um Änderungen dieser Ergebnisse im Laufe der Zeit zu verfolgen.

May betonte, dass er Mitautor eines im letzten Jahr in Cannabis and Cannabinoid Research veröffentlichten Artikels war, in dem Forscher mögliche genetische Mutationen im Zusammenhang mit dem Cannabinoid-Hyperemesis-Syndrom analysierten, einer seltenen Erkrankung, bei der häufige Cannabiskonsumenten unter Erbrechen und Übelkeit leiden. Das Unternehmen ist außerdem an fünf klinischen Studien beteiligt, in denen Forscher in den USA, Kanada und anderen Ländern den EndoDNA-Test nutzen, um die Reaktionen von Menschen auf Cannabinoide besser zu verstehen.

In einer Studie werden Forscher beispielsweise die Wirkung von CBD bei Patienten mit Angstzuständen bewerten und genetische Faktoren bewerten, die mit Symptomverbesserungen verbunden sein könnten. In einer anderen Studie werden Forscher mögliche genetische Mutationen untersuchen, die der unterschiedlichen Reaktion von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs auf Cannabinoide zur Schmerzbehandlung zugrunde liegen.

Die Daten aus diesen Studien könnten, sobald sie veröffentlicht sind, das Vertrauen der Ärzte in den Endocanna-Test stärken und ihr Verständnis über die Vorteile und Risiken von Cannabis-Arzneimitteln verbessern. „Ich bin von dem Prinzip begeistert“, sagte McLeod. „Wie die gesamte Genetik wird auch die Wissenschaft mit zunehmender Reife des Fachgebiets immer besser.“